Transcript for film   ||   Transcripción en español    ||  Transcription en français

This is Tess.  

She has a mutation in the USP7 gene. Her primary challenges are global developmental delay, hip dysplasia, and cortical visual impairment.

She's been through multiple rounds of genetic testing. They mapped her genome. And we created this page in order to find other people like Tess.  

It worked! In August 2015, this page got shared all over the internet. Somebody saw it on Facebook. They turned around and shared it on Reddit. And through Reddit, we discovered that a team of geneticists at Baylor in Houston, Texas was working on USP7, the gene where Tess has a mutation. There were seven other patients. (Did this blow our minds? Yep.)

Here's an article about our search and how we found the team in Houston: (click here)

All seven patients had a USP7 disruption and many of the same symptoms as Tess. Those geneticists published a paper about their findings. Tess joined the next study as the eighth patient. 

Because of all the sharing of this very page--and this podcast (click here)--now we're up to 21 people worldwide. One's in Canada. Two are in France.

But we aren't done yet.

We need to find more people.   

The more people we find with the same mutation or symptoms, the easier it'll be for us and Tess's doctors to figure out what is happening to her and how to help her. 

There might even be something we can do to help her and the other patients--early experiments suggest that the disruption in Tess's cells may be reversible. 

Tess's symptoms and her specific mutation are set out below (after all the media links). 

Please keep sharing this page. 

To read about Tess's journey so far, check out the blog posts "This Isn't Over" (click here), "Not Giving Up" (click here), and "Answers" (click here).

To listen to podcast episodes about her genetic journey, check out "Label My Kid Please" (click here), "The Dark Night of Uncertainty" (click here), and "The Genetic Mystery Continues" (click here).     

If you or someone you know can help us find others like Tess, please contact us. Click here to email us.

And even if you don't know anyone, do us a favor and help get the word out. Click below to share this page on Facebook.  

Media

                                                                               WCSH6-NBC, Portland, ME, "Rare but not alone," V. Leigh, 7/27/17

                                                                               WCSH6-NBC, Portland, ME, "Rare but not alone," V. Leigh, 7/27/17

The Washington Post "What do you do when you have one of the rarest diseases around?," E. Mullin, 2/15/16

The Huffington Post, "How Social Media Helped Diagnose a Girl's Rare Genetic Disorder," R. Gebreyes, 5/19/16

Ars Technica, "The Uncertain Future of Genetic Testing," C. Arnold, 7/18/17

DNA Today (podcast), #68, "Bo Bigelow on USP7-Related Disorders", 9/29/17

Global Genes RARECast (podcast), "Screening for Rare Diseases," 9/29/17

 

Symptoms

global developmental delay

autism spectrum disorder

polyhydramnios during pregnancy

microcephaly

eczema

hypotonia (in trunk)

hypertonia (in extremities)

laryngomalacia

hip dysplasia

gastroesophageal reflux disease

abnormal cerebral white matter on MRI

chronic serous otitis media

anisocoria

cortical visual impairment

auditory processing disorder

Other common USP7 symptoms (these haven't been confirmed in Tess):  epilepsy, joint contractures, hypogonadism, and behavior problems (such as aggressive behavior) 

 

 

Identified mutation

From exome sequencing (conducted by GeneDx):

 

heterozygous for the de novo M225I variant in the USP7 gene (NM_003470.2) in exon 6: c.675 G>A, p.M225I.

For the USP7 gene, 100% of the coding region was covered at a minimum of 10x by the XomeD test.

 

Mutations in the USP7 gene have been reported in association with a specific human disease. It's so rare that it doesn't have a name yet. Here's a scientific paper all about it: (click here

 

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Transcript from film

 

This is Tess. We faced long scary months
thinking she was the only one of her
kind in the world. When she was born
we knew she was a little bit different.
You know, she wasn't like her older
brother. And it took us a long time to
kind of figure out what doctors to
bring her to. Before long it was
undeniable--Tess was falling months
behind the other kids. This is the story
of Tess, a tenacious little
seven-year-old. You'll hear about how she
was all alone in the world, and how we
asked for help from, of all things, the
Internet.
You'll hear about what happened in Texas.
And what a certain Frenchman predicted.
From the get-go, Tess had a bunch of
stuff going on that made things tough.
We learned her eyes have trouble telling
her brain what she sees. Her hips were
out of whack.
Makes it hard to stand, let alone walk.
There were other things, too. With
digestion. With her not talking. Was there
something making all this happen to her?
Was there a name for what she had?
To find out, we started genetic testing.
Round after round, each time coming up
with no answer.
They even mapped her genome.
And eventually they crossed everything off their list of known diseases.
And we got the results about two years
ago and no one knew how - no one knew
what they meant. It just said, you know,
mutation of unknown significance.
In other words, we were forced to give up our search for a genetic answer about our Tess.
We were trying to just be cool
with that and go with that for a while
and it was hard. Because
it's the kind of thing that, at night, wakes you up, thinking about it,
the unsolvedness of it. It kind of, the way I think of it is, it gets into your bones
and it just bothers you so much.
But then I read an article in The New
Yorker. It was about this guy, a dude from
Utah named Matt Might. Might, as in past
tense of may, or force or power. See, Matt
was a dad in my exact position--his kid
having an ultra rare mutation, with no
other known patients. And Matt hadn't
given up. Instead he wrote a blog post. It
went viral and he found more families
with the same thing. In other words, our
search for Tess wasn't over. There was
more we could do. We parents of the
undiagnosed all do the same thing: we
stay up at night googling our kids
symptoms, trying to find anything out
there about our disease. That dude Matt
had a blueprint, a way to find other
families. He told me how to write my post,
loading it with keywords and phrases
about Tess's disease, to basically make
an Internet beacon--a thing that other
people would find when they Google stuff.
My wife and I decided to try. I followed
Matt's blueprint and wrote about Tess.
And we figured, all right, we're gonna start
this journey of trying to find people,
it's going to take months, it might take
years. Maybe we'll find one other person.
It took 12 hours. It was so fast.
It was literally the following day.
I got an email from this guy Mike Fountain.
I was on my way out to go for a run and I
got an email from a lab mate who said
hey, don't you, don't you work on this
gene? and it was the, sending me a
link to Bo's site, Bo's blog regarding
Tess. They put all of Tess's information
there, enough for us to say, there were
symptoms, there were phenotypes that were associated
there was all the mutation information
and enough for us to say there is a USP7
variant here and it might have a
link to this. I really think you know we
have some form of an answer.
Mike told us there were seven other patients. Tess was the eighth.
He put us in touch with his
boss, Dr. Christian Schaaf, the geneticist
at Baylor who studies the USP7 gene.
He explained what USP7 does.
USP7 here stands for ubiquitin specific
processing protease number seven is an
important protein that has a role in the
processing of proteins, as the body has
to decide whether proteins within the
cell should be recycled or should be,
or should be degraded. What if USP7 doesn't work right? These are the symptoms that we've seen in Tess. When
she was little she had neonatal
hypotonia, also called low tone. Feeding
problems. Intellectual disability. Autism.
Abnormal brain MRIs. Eye problems-- crossed eyes. GI issues, mainly reflux or GERD
Definitely some speech issues--can't talk
and when we talk to her,
we can't be sure what she understands.
Really short for her age. And she's
always had motor issues--didn't walk
until age five, she's had a hard time
picking stuff up, holding it, that sort of
thing. And then we found out for the
first time what it's like for other kids
with the USP7 mutation. Last week we
just met six other families. You know, got
all of these families together. And you
look at these kids, and they look like
siblings. More so than they look like
their real siblings. They have so many
shared features. At the conference we
learned about the other symptoms that
Tess doesn't have. Seizures. Behavior
stuff. Tight joints. Hypogonadism. Aside
from learning more about the disease, it
was amazing to just connect with
everybody. Um, and it wasn't till she
turned 18 that we found this group through
Facebook, through Bo and finally it was, it
just seemed unreal. It was like, finally
there's an answer. And she belongs.
It was just really comforting to have another
family that kind of understood what we
were going through and how scared we
were in the unknown.
And to have found a new family to me that's really powerful, it's, um,
to feel that we're not alone, and what an
incredible family we've met, and looking
forward to all the future possibilities.
And today in fact we have a new goal and a new project in life
which is to succeed in curing Zoe and the other girls
and all the other children who have the same disease
We have a very positive attitude
and we know that we will succeed
Did you hear what the French
guy said? Yep. We're working on a cure for
the USP7 disease. But first we got to
find more patients. I have a blog and a
weekly podcast called Stronger Every Day
that got us to this point. It's working
so far. We've got over 20 families now. We
need to find more, though. And that's
where you come in. Tell everyone you know
about us. About this whole crazy story
about USP7. About Tess and Zoe and Ella
and Ella and Justin and Clara and all
the other kids. Now that you've seen this,
you're in the Tess Army. Visit our
website for more information and to help
us get the word out. Thank you.

 

Transcripción en español


Esta es Tess. Vivimos largos meses de incertidumbre
pensando que ella era la única
de su tipo en el mundo. Cuando nacio
sabíamos que era un poco diferente.
Ya sabes, ella no era como su hermano mayor.
Y nos tardamos mucho tiempo
en averiguar a qué médicos
llevarla. En poco tiempo fue
innegable - Tess estaba quedánsose meses
detrás de los otros niños. Esta es la historia
de Tess, una pequeña tenaz de siete años. 
Escucharás acerca de cómo
estaba sola en el mundo, y cómo
pidimos ayuda de, de todas las cosas, el
Internet.
Escucharás sobre lo que pasó en Texas.
Y lo que cierto francés predijo.
Desde el primer momento, Tess tuvo un montón de
cosas que sucedieron que hicieron las cosas difíciles.
Aprendimos que sus ojos tienen problema para decirle a
su cerebro lo que ve. Sus caderas estaban
fuera de control.
Esto hacía pararse difícil, y mucho menos caminar.
Hubo otras cosas, también. Con
la digestión. Ella no hablaba. Había algo
ahí causando que todo esto le sucediera?
¿Había un nombre para lo que ella tenía?
Para averiguarlo, comenzamos las pruebas genéticas.
Ronda tras ronda, cada vez
sin tener respuesta.
Incluso mapearon su genoma.
Y, finalmente, cruzaron todo de su lista de enfermedades conocidas.
Y obtuvimos los resultados casi hace de dos
años y nadie sabía cómo - nadie sabía
lo que querian decir. Solamente decia, sabes,
mutación de significado desconocido.
En otras palabras, nos vimos obligados a renunciar a nuestra búsqueda de una respuesta genética sobre nuestra Tess.
Estábamos tratando de mantener la calma
con eso por un tiempo
y fue difícil. Porque
es el tipo de cosa que, en la noche, 
te despiertas pensando en ello,
la falta de resolución. Es como que, de la manera en que pienso, se mete en tus huesos
y no te deja en paz.
Pero luego leí un artículo en el New
Yorker. Se trataba de este chico, un tipo de
Utah llamado Matt Might. "Might", como en el pasado
tiempo de poder, o fuerza. Resulta que Matt
era un padre en la exacta posición que yo: su hijo
tenia una mutación ultra rara, sin
otros pacientes conocidos. Y Matt no se había
dado porvencido. En cambio, escribió una publicación de blog. Eso
se volvió viral y encontró más familias
con la misma cosa. En otras palabras, nuestra
búsqueda de para Tess no había terminado. Había
más que podíamos hacer. Nosotros los padres de los
no diagnosticados todos hacen lo mismo: nos
pasamos la noche entera haciendo busquedas en google
sobre
los síntomas de nuestros hijos, tratando de encontrar algo
allí sobre su enfermedad. Ese tipo Matt
tenía un plan, una forma de encontrar otro
familias. Él me dijo cómo escribir mi publicación,
utilizando palabras  y frases clave
sobre la enfermedad de Tess, para básicamente hacer
un faro de Internet, algo que otras
personas haciendo busquedas en Google puedan encontrar.
Mi esposa y yo decidimos probar. Seguí
el plano de Matt y escribí sobre Tess.
Y pensamos, de acuerdo, vamos a comenzar
este viaje en busqueda de otras personas,
llevará meses, podría tomar
años. Quizás encontremos a otra persona.
Tomó 12 horas. Fue tan rápido.
Fue literalmente al día siguiente.
Recibí un correo electrónico de Mike Fountain.
Estaba a punto de salir a correr y
recibí un correo electrónico de un compañero de laboratorio que dijo
oye, tu no, tu no trabajas en con este
¿gen? y fue el, enviándome un
enlace al sitio de Bo, el blog de Bo sobre
Tess. Pusieron toda la información de Tess
allí, suficiente para poder decir, hay
síntomas, hay fenotipos que estan asociados
había toda la información de la mutación
y suficiente para nosotros decir que hay un variante de USP7
aquí y podría tener un
enlace a esto. Realmente creo, sabes, que
tenemos parte de una respuesta.
Mike nos dijo que había otros siete pacientes. Tess fue la octava.
Él nos puso en contacto con su
jefe, el Dr. Christian Schaaf, el genetista
en Baylor, que estudia el gen USP7.
Explicó lo que hace USP7.
USP7 aquí significa ubiquitina específica para el
procesamiento de la proteasa número siete es una
proteína importante que tiene un papel en el
procesamiento de proteínas, ya que el cuerpo
tiene que decidir si las proteínas dentro de la
la célula deben ser reciclada o deben ser
o deben ser degradadas. ¿Qué pasa si el USP7 no funciona
bien? Estos son los
síntomas que hemos visto en Tess. Cuando
ella era pequeña, ella tenía hipotonía neonatal,
también llamada tono bajo. Problemas de alimentación.
Discapacidad intelectual. Autismo.
MRI cerebrales anormales. Problemas oculares: ojos cruzados. Problemas gastrointestinales, principalmente reflujo o ERGE
Definitivamente algunos problemas del habla: no puedo hablar
y cuando hablamos con ella,
no podemos estar seguros de lo que ella entiende.
Muy baja de estatura para su edad. Y ella
siempre tuvo problemas motores - no caminó
hasta los cinco años, ella ha tenido difícultades
recogiendo cosas, sosteniéndolas, ese tipo de
cosa. Y luego descubrimos por
primera vez lo que es para otros niños
con la mutación USP7. La semana pasada
acabamos de conocer a otras seis familias. Ya sabes, tienes
todas estas familias juntas. Y tu
mira a estos niños, y se ven como
hermanos. Más de lo que se parecen
a sus verdaderos hermanos. Tienen tantas
cosas en común. En la conferencia
aprendimos sobre los otros síntomas que
Tess no tiene. Convulsiones. Cosas de
conducta. Articulaciones estrechas. Hipogonadismo. Aparte
de aprender más sobre la enfermedad,
fue increíble simplemente conectarse con
todos. Um, y no fue hasta que ella
cumplió 18 años que encontramos este grupo a través de
Facebook, a través de Bo y finalmente fue,
simplemente parecía irreal. Fue como, finalmente
hay una respuesta. Y ella pertenece.
Fue realmente reconfortante tener otra
familia que puede entender lo que
vivimos y lo asustadod que
estabamos de lo desconocido.
Y haber encontrado una nueva familia para mí que es realmente poderoso, es, eh,
sentir que no estamos solos, y qué
familia más increíble hemos conocido, y anticipando
todas las posibilidades en el futuro.
Y hoy, de hecho, tenemos un nuevo objetivo y un nuevo
proyecto en la vida
que es tener éxito en curar a Zoe y las otras chicas
y todos los otros niños que tienen la misma enfermedad
Tenemos una actitud muy positiva
y sabemos que tendremos éxito
¿Escuchaste lo que dijo el chico francés? 
Sí. Estamos trabajando en una cura para
la enfermedad USP7. Pero primero necesitamos
encontrar más pacientes. Tengo un blog y un
podcast semanal llamado Stronger Every Day
eso nos llevó hasta este punto. Esta funcionando
hasta ahora. Tenemos más de 20 familias en este momento. 
Sin embargo, necesito encontrar más. Y eso es
donde tu nos puedes ayudar. Dile a todos tus conocidos
sobre nosotros. Acerca de esta historia loca
sobre USP7. Acerca de Tess, Zoe y Ella
y Ella y Justin y Clara y todos
los otros niños. Ahora que has visto esto,
estás en el ejército de Tess. Visita nuestro
sitio web para más información y para ayudarnos
a correr la voz. Gracias.

Transcription en français

 

Voici Tess,
Nous avons été confrontés à de longs
mois particulièrement effrayants,
pensant que c’était le seul cas au monde.

Kate: Quand elle est née, nous savions
qu’elle était différente:
qu’elle n’était pas comme son grand frère
et il nous a fallu beaucoup de temps pour
comprendre ce que les médecins
pourraient faire pour elle.
C’était indéniable que Tess était en
retard par rapport aux autres enfants.
Ceci est l’histoire de Tess, une petite fille
tenace âgée de 7ans.
Vous allez découvrir comment elle a pu
être si seule au monde, comment nous
avons lancé un appel à l’aide par le biais
d’internet.
Vous allez entendre ce qui c’était passé
au Texas et les prédictions d’un papa
français…
Dès le départ, les choses étaient vraiment
difficiles : Tess avait des troubles
occulaires, elle ne parlait pas,
c’était compliqué pour elle de se tenir
debout, de marcher seule.
Il y avait un autre problème de taille: sa
digestion.
Comme elle ne parlait pas, nous
n’arrivions pas à savoir ce qui se passait
en elle et il était impossible de mettre un
nom sur ses maux.
Pour tenter de comprendre, nous avons
lancé des analyses génétiques, mais
résultats après résultats, on revenait vers
nous sans aucune réponse.

Les médecins ont séquencé son génome,
parcourant même la liste de toutes les
maladies génétiques connues…sans
résultats.
Mais il y a 2 ans de cela, nous avons reçu
des résultats: personne ne savait
comment et ce que ça signifiait mais nous
apprenions que cette maladie était une
mutation jusque-là inconnue.
En d’autres termes, nous avons été
contraints de renoncer à une réponse
génétique pour notre fille Tess.
Nous devions garder notre calme et
conserver ce statut pendant un certain
temps. C’était très dur car c’est le genre
de choses qui nous fait vous réveiller en
sursaut la nuit et vous glacé le sang car il
n’y a pas de solution. C’est très
dérangeant comme situation.
C’est alors que j’ai lu un article paru dans
le New Yorker parlant d’un homme, Matt
Might originaire de l’Utah.
Might est le passé du verbe May mais
signifie aussi la force. Matt était un père
dans la même situation que moi, avec un
enfant atteint d’une mutation
extrêmement rare et sans d’ autres cas
connus.
Plutôt que d’abandonner, Matt a lancé un
blog qui lui a permit de trouver d’autres
familles dans son cas.
En d’autres termes, nos recherches pour
Tess n’étaient pas terminées et l’on
pouvait faire encore plus.
Nous, les parents sans diagnostic allions
faire de même. Nous avons passé la nuit
à faire des recherches sur Google pour
essayer de découvrir quelque chose sur
la maladie.

Matt avait une démarche pour trouver
d’autres familles et il m’expliqua
comment rédiger mes posts
en utilisant des mots clés et des
tournures pour parler de la maladie de
Tess .
Il m’expliqua comment intégrer des
balises facilement identifiables par
d’autres personnes.
Ma femme et moi décidions d’essayer.
J’ai suivi la démarche de Matt et j’ai écrit
mon blog sur Tess.
On démarra donc notre périple pour
trouver d’autres cas…même si cela allait
prendre des mois, des années, nous
allions peut être en trouver d’autres.
Ca n’a pris que 12h! Ca a été tellement
rapide! Le jour suivant nous recevions
un email d’un certain Mike Fountain.

Mike: J’étais sur le point de sortir pour
une séance de course à pied lorsque j’ai
reçu un email d’un collègue de notre
laboratoire qui m’a envoyé le lien vers le
blog de Bo, le papa de Tess en me
demandant si je ne travaillais pas déjà
sur ce gène.
Toutes les informations disponibles sur
le blog comme les symptômes, les
phénotypes, les informations sur la
mutation de Tess ont été suffisantes pour
dire que c’était un variant du gène USP7
et qu’il y avait un lien avec les cas que
nous connaissions déjà.
Je pensais alors à ce moment là qu’on
avait suffisamment d’éléments pour leur
donner une réponse.
Mike nous annonca qu’il y avait 7 autres
patients. Tess était la huitième. Il nous
mis en relation avec son responsable,
le Professeur Christian Schaaf, généticien
au Baylor collège of Medicine de Houston
et qui étudie le gène USP7. Il nous
expliqua la fonction du gène USP7 .

Christian: USP7 signifie Ubquitin Specific
Processing Protease numéro 7 . C’est une
protéine qui a un rôle important
dans les cellules de notre corps car elle
décide de quelles protéines doivent être
recyclées ou détruites.

Si USP7 ne fonctionne pas correctement,
on retrouve alors les mêmes symptômes
que ceux que nous voyons chez
Tess comme une hypotonie neonatale,
des problèmes pour s’alimenter, des
troubles intellectuels, des troubles
autistiques, une substance blanche
anormale vue sur l’IRM, des problèmes
occulaires, des problèmes gastriques
comme des reflux, des problèmes
récurrents de langages et quand on lui
parle on ne sait pas si elle nous
comprends. Tess a toujours été petite
pour son âge, a toujours eu des
problèmes moteurs et n’a commencé à
marcher qu’à partir de l’âge de 5ans . Elle
présente des problèmes de préhension
donc une difficulté à saisir des objets.
Pour la première fois nous avons pu
trouver des similitudes avec d’autres
enfants atteints d’une mutation du gène
USP7:
Kate: la semaine dernière nous avons
rencontré six autres familles en même
temps et lorsque nous regardions tous
ces enfants on aurait dit des frères et
sœurs car ils avaient des caractéristiques
similaires !
Durant la conférence, nous avons appris
qu’ils y avait d’autres symptômes que
ceux que nous avions vu chez Tess:
crise d’épilepsie, troubles du
comportement, contractures articulaires,
hypogonadism.
Au-delà de ce que nous avions appris sur
la maladie, ce qui était vraiment
incroyable était la connection entre tout
le monde.

Britt: Jusqu’aux 18 ans de Ella-Marie, il
ne s’était rien passé, mais depuis nous
avons trouvé ce groupe grâce à
Facebook, grâce à Bo et ça semble
tellement irréel car c’est comme si
finalement nous avons des réponses et
une appartenance.

Becky: C’est vraiment très réconfortant
de connaître d’autres familles qui
peuvent comprendre ce que nous avons
vécu et nos peurs de l’inconnu

Maryse: …d’avoir trouvé une nouvelle
famille c’est vraiment énergisant! on a le
sentiment de ne plus être seul . Quelle
famille incroyable nous avons rencontré!
Nous attendons avec impatience les
possibilités futures.

Olivier: aujourd’hui nous avons un
objectif et un projet de vie qui est
d’arriver à guérir notre fille Zoé et tous
les enfants atteints par la même maladie.
Nous sommes sur une optique très
positive et nous savons que nous allons y
arriver.

Bo: Avez-vous entendu ce que le papa
français a dit?
Oui, nous travaillons sur une thérapie
pour guérir de cette maladie USP7 mais
nous devons d’abord trouver d’autres
patients.
J’ai un blog et je diffuse chaque semaine
un podcast qui se nomme «Stronger
every day» et cela nous a amené ici .
Ca marche car nous sommes maintenant
plus de 20 familles connectées.
Nous devons en trouver plus et c’est là
que vous intervenez. Parlez de nous à
toutes personnes que vous connaissez,
parlez de cette histoire incroyable , de
l’USP7, de Tess, Zoé, Ella, ,Ella, Justin,
Clara et de tous les autres enfants.
Maintenant que vous avez vu ce film vous
faites parti de l’Armée de Tess.
Venez visiter notre site internet pour
plus d’informations et faites passer le
mot pour nous aider.
Merci!